Karkamış ilçesi Gaziantep il sınırları içerisinde kalan ve Suriye ile sınır kapısı olan bir ilçedir. İlçedeki nüfus mülteciler hariç 10 bin civarıdır. Nüfusun çoğu köylerdedir. İlçe merkezi oldukça küçüktür. 

Karkamış ilçesinin etnik yapısı Gaziantep'in diğer ilçelerine oldukça benzemektedir. Bu ilçede de Türk nüfusu oldukça fazladır. Türk nüfusunun yanı sıra ilçede Sünni Arap köyleri de bulunmaktadır. İki köyde Arap nüfusu yaşamaktadır. Yine 2 köyde daha Kürt nüfusu bulunmaktadır. Genellikle Suruç ilçesinde köyleri olan Pijan aşiretinin köyü vardır. 

İlçe Barak Türkmen kültürü etkisindedir. Az sayıda olan Arap ve Kürt köylerinde de Barak kültürü hakimdir. Türk nüfusu içinde Barak Türkmenleri, Karakeçililer ve Bekmişli Türkmenleri yer almaktadır. 

Karkamış ilçesinin hemen karşısında Suriye'ye bağlı Cerablus ilçesi bulunmaktadır. Bu ilçe de Karkamış'a çok benzemektedir. Yoğun Türkmen nüfusu ve Sünni Arap nüfusu ile Karkamış'ı andırır.